Штаргардта болезнь, причины болезни, симптомы и методы лечения

Дегенерация Штаргардта

Возникает дистрофия Штаргардта в результате передачи патологического гена, который кодирует синтез белка-переносчика АТФ к светочувствительным клеткам сетчатки. Из-за недостатка энергии эти образования отмирают с форсированием темного пятна на поле зрения или неправильного восприятия цветовой гаммы, а также формы окружающих предметов. Лечение заключается в проведении поддерживающей терапии с замедлением прогрессирования симптоматики.

Болезнь проявляется преимущественно в детском или подростковом возрасте.

1 Этиология
2 Разновидности
3 Основные симптомы
4 Способы диагностики
5 Лечение патологии
6 Меры профилактики и прогнозы

Этиология

Болезнь Штаргардта является наследственной патологией и передается по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. Возникновение дистрофии сетчатки не зависит от пола. При этом происходит нарушение синтеза белка, который участвует в транспорте АТФ к макулярной зоне. Это явление провоцирует отмирание и нарушение функциональной активности светочувствительных клеток, что вызвано недостатком транспорта к ним энергии из сосудистой оболочки. Также осуществляется скопление белка транс-ретиналя, который превращается в липофусцин, что оказывает токсическое действие на сетчатку. Протеин является продуктом распада родопсина и в процессе прогрессирования болезни нарушается его восстановление. При доминантной разновидности наследования болезнь протекает намного легче.

Разновидности

Дегенерация Штаргардта в зависимости от локализации очага патологического процесса на сетчатке бывает таких видов:

Центральная. Проявляется выпадением основной зоны поля зрения и появлением скотомы в точке фиксации взгляда.
Периферическая. Характеризуется возникновением темного пятна сбоку от точки фокусировки взгляда.
Смешанная.

Вернуться к оглавлению

Основные симптомы

Синдром Штаргардта характеризуется возникновением у пациента таких клинических признаков:

плохое видение черно-белых предметов;
поражение обоих глаз;
нарушение и неправильное восприятие цветов;
появление центральной или периферической скотомы;
полная слепота, вызванная атрофией зрительного нерва.

Вернуться к оглавлению

Способы диагностики

Выявить, что у пациента макулодистрофия Штаргардта, можно по наличию характерных для этой патологии клинических признаков. Для подтверждения диагноза рекомендуется провести офтальмоскопию, где обнаруживается кольцо на сетчатке с пониженной пигментацией. Также на желтом пятне определяются патологические включения. При выявлении цветовосприятия наблюдается красно-зеленая дейтеранопия, когда один цвет видится больным как совершенно другой. Электрография показывает снижение передачи нервных импульсов. Также рекомендуется выполнить флуоресцентную ангиографию, где выявляется темная сосудистая оболочка. Выполняют биопсию участка макулы с последующим гистологическим исследованием. Диагноз подтверждается при накоплении в биоптате большого количества липофусцина. Окончательная постановка диагноза выполняется после молекулярно-генетического анализа и обнаружения дефектного гена.

Лечение патологии

Поскольку заболевание является генетически обусловленным, вылечить его полностью невозможно. Для поддерживающей терапии используются парабульбарные инъекции «Таурина» и различных антиоксидантов, который проводятся в нижнем внутреннем углу глаза. Также показано введение сосудорасширяющих препаратов, способствующие улучшению питания сетчатки, в том числе «Никотиновой кислоты» и «Пентоксифиллина». Устранить выраженный воспалительный процесс помогут нестероидные противовоспалительные средства. Полезными будут витаминно-минеральные комплексы.

Курс процедур поможет снизить интенсивность симптомов болезни.

Улучшить состояние пациента помогут следующие физиотерапевтические процедуры:

электрофорез;
магнитотерапия;
ультразвук;
лазерная стимуляция;
иглоукалывание;
фитотерапия.

Лечение болезни Штаргардта возможно с применением методики реваскуляризации с оперативным вмешательством. Происходит пересадка тканей желтого пятна вместе с пучком мышечных волокон. В случае эффективного выполнения операции симптомы заболевания исчезают на несколько лет, а затем патология начинает прогрессировать.

На стадии разработки находятся методы терапии с использованием стволовых клеток, взятых из собственной жировой ткани пациента.

Меры профилактики и прогнозы

Предотвратить заболевание невозможно, так как оно имеет наследственный характер развития. Прогрессирование патологии зависит от типа наследования болезни. При доминантном типе макулодистрофия протекает легче и редко приводит к инвалидизации. В случае рецессивного вида наследование характерна выраженная симптоматика и ранняя слепота.

Болезнь Штаргардта — Stargardt disease

Болезнь Штаргардта
Синонимы	Макулярная дистрофия и дегенерация Штаргардта, ювенильная макулярная дегенерация, желтое дно

Оптическая когерентная томография используется для диагностики болезни Штаргардта.
Специальность	Офтальмология
Симптомы	Затуманенное зрение
Обычное начало	Детство
Продолжительность	На всю жизнь
Причины	Генетический
Диагностический метод	Щелевая лампа
лечение	Никто

Болезнь Штаргардта является наиболее распространенным наследственным заболеванием сетчатки с одним геном . Обычно он имеет аутосомно-рецессивное наследование, вызванное мутациями в гене ABCA4 . В редких случаях он имеет аутосомно-доминантное наследование из-за дефектов генов ELOVL4 или PROM1. Он характеризуется дегенерацией желтого пятна, которая начинается в детстве, подростковом или взрослом возрасте и приводит к прогрессирующей потере зрения.

Содержание

1 Признаки и симптомы
2 Генетика
3 Патофизиология
4 Диагностика
5 лечение
6 Прогноз
7 Эпидемиология
8 История
9 Исследовательская работа
10 Ссылки
11 внешние ссылки

Признаки и симптомы

Презентация обычно происходит в детстве или подростковом возрасте, хотя верхнего возрастного предела для предъявления нет. Основной симптом — потеря остроты зрения, не исправляемая очками. Это проявляется в потере способности видеть мелкие детали при чтении или просмотре удаленных объектов. Симптомы обычно развиваются до 20 лет (средний возраст появления:

17 лет) и включают: волнообразное зрение, слепые пятна , размытость , потерю восприятия глубины , чувствительность к бликам, нарушение цветового зрения и трудности с адаптацией к тусклому освещению (с задержкой темная адаптация). У разных людей наблюдаются большие различия в симптомах, а также в степени ухудшения зрения. Периферическое зрение обычно меньше поражается, чем тонкое центральное ( фовеальное ) зрение.

Генетика

Исторически, начиная с первого описания Штаргардтом своего одноименного заболевания и до недавнего времени, диагноз основывался на изучении фенотипа с помощью осмотра и исследования глаза. С появлением генетического тестирования картина стала более сложной. То, что считалось одной болезнью, на самом деле, вероятно, было как минимум тремя разными болезнями, каждая из которых связана с разными генетическими изменениями. Поэтому в настоящее время несколько запутанно определять, что такое болезнь Штаргардта. Это определенно вызвано дефектами гена ABCA4, но еще предстоит выяснить, играют ли изменения в других генах, таких как PROM1 или ELOVL4, или миссенс-мутации .

Частота носительства аллелей ABCA4 в общей популяции составляет от 5 до 10%. Различные комбинации генов ABCA4 приведут к сильно разному возрасту возникновения и патологии сетчатки. Тяжесть заболевания обратно пропорциональна функции ABCA4, и считается, что заболевание, связанное с ABCA4, играет роль в других заболеваниях, таких как пигментный ретинит, дистрофии колбочек и возрастная дегенерация желтого пятна (AMD).

STGD1: Наиболее распространенной формой болезни Штаргардта является рецессивная форма, вызванная мутациями в гене ABCA4 .
STGD4: редкий доминантный дефект в гене PROM1.
STGD3: редкая доминантная форма болезни Штаргардта, вызванная мутациями в гене ELOVL4 .
Позднее начало болезни Штаргардта связано с миссенс- мутациями за пределами известных функциональных доменов ABCA4.

Патофизиология

В STGD1 генетический дефект вызывает нарушение работы белка переносчика кассеты, связывающего АТФ (ABCA4), в цикле зрительной фототрансдукции . Дефектный ABCA4 приводит к неправильному перемещению витамина А по сетчатке и ускоренному образованию токсичных димеров витамина А (также известных как бисретиноиды) и связанных с ними побочных продуктов распада. Димеры витамина А и другие побочные продукты широко признаны причиной STGD1. Таким образом, замедление образования димеров витамина А может привести к лечению Штаргардта. Когда димеры и побочные продукты витамина А повреждают клетки сетчатки, появляются флуоресцентные гранулы, называемые липофусцином, в пигментированном эпителии сетчатки сетчатки, как отражение такого повреждения.

В STGD4 картина дистрофии типа «бабочка» вызвана мутациями в гене, который кодирует связанный с мембраной белок, который участвует в удлинении жирных кислот с очень длинной цепью ( ELOVL4 ).

Диагностика

Диагноз ставят в первую очередь на основании анамнеза и обследования, как правило, с помощью щелевой лампы . Если будут обнаружены характерные особенности, предпринятые исследования будут зависеть от доступного на месте оборудования и могут включать сканирующую лазерную офтальмоскопию, которая выявляет области аутофлуоресценции , связанные с патологией сетчатки. Спектральная оптическая когерентная томография , электроретинография и микропериметрия также полезны для диагностических и прогностических целей. Эти исследования могут сопровождаться генетическим тестированием, но это не обязательно, пока не станет доступно лечение. Флюоресцентная ангиография используется реже, чем раньше.

лечение

В настоящее время лечения нет. Однако офтальмологи рекомендуют меры, которые могут замедлить скорость прогрессирования заболевания. Нет проспективных клинических испытаний, подтверждающих рекомендации, но они основаны на научном понимании механизмов, лежащих в основе патологии заболевания. Существует три основных принципа потенциального снижения вреда: уменьшение воздействия повреждающего ультрафиолетового света на сетчатку глаза , отказ от продуктов, богатых витамином А, в надежде снизить накопление липофусцина и поддержание хорошего общего состояния здоровья и диеты.

Ультрафиолетовый свет обладает большей энергией и является наиболее разрушительным цветом видимого света. На улице, особенно при ярком солнечном свете, надевайте шляпу с широкими полями и солнцезащитные очки, которые блокируют ультрафиолетовый свет. Некоторые офтальмологи также рекомендуют носить очки с желтыми тонами (они поглощают синий свет) в помещении при искусственном освещении, перед монитором компьютера или аналогичным устройством.

Следует избегать продуктов, богатых витамином А, в особенности моркови. Продукты с высоким содержанием витамина А часто бывают желтого или оранжевого цвета, например кабачки, тыква и сладкий картофель, но некоторые из них нет, например печень. Убедитесь, что любые витаминные добавки, которые вы принимаете, не добавляют витамин А.

Не курите, поддерживайте форму и придерживайтесь здорового питания. Некоторые врачи рекомендуют употреблять жирную рыбу в диете, аналогичной той, которая рекомендована при возрастной дегенерации желтого пятна .

Прогноз

Долгосрочный прогноз для пациентов с болезнью Штаргардта широко варьируется и зависит от возраста начала и генетических аллелей . Большинство людей дойдут до юридической слепоты. Болезнь Штаргардта не влияет на общее состояние здоровья, и продолжительность жизни в норме. Некоторые пациенты, обычно с поздним началом, могут сохранять отличную остроту зрения в течение длительных периодов времени и, следовательно, могут выполнять такие задачи, как чтение или вождение.

Эпидемиология

В проспективном эпидемиологическом исследовании 2017 года, в котором участвовал 81 пациент с ЗППП в течение 12 месяцев, сообщалось о частоте от 1 до 1,28 на 10 000 человек. Средний возраст презентации составил 27 лет (диапазон 5-64 лет), большинство (90%) были симптоматическими, со средним остроты зрения Snellen эквивалентного 20/66.

История

Карл Старгардт (1875-1927) был немецким офтальмологом, родившимся в Берлине. Он изучал медицину в Кильском университете, получив квалификацию в 1899 году. Позже он стал руководителем офтальмологической клиники Боннского университета, а затем — заведующим кафедрой офтальмологии в Марбургском университете. В 1909 году он описал 7 пациентов с рецессивно наследственной макулярной дистрофией, ныне известной как болезнь Штаргардта.

Исследовательская работа

На ранней стадии проводятся клинические испытания, включающие несколько потенциальных терапевтических областей, генную терапию, терапию стволовыми клетками, лекарственную терапию и искусственные сетчатки. Как правило, все они проверяют безопасность и пользу соответствующих методов лечения в исследованиях фазы I или II . Эти исследования предназначены для оценки безопасности, дозы и эффективности у небольшого числа людей в фазе I, а в фазе II оцениваются аналогичные критерии в большей популяции, но с более глубоким пониманием потенциальных побочных эффектов.

Генная терапия предназначена для вставки копии исправленного гена в клетки сетчатки. Надежда состоит в том, чтобы вернуть функцию клеток в норму, а лечение может остановить прогрессирование болезни. Эта терапия не вернет нарушенное зрение к норме. Исследование проводится в рамках партнерства между Санофи и Оксфорд БиоМедика . Лентивирусы вектор используются для сдатчика нормальных генов в глаз через субретинальную инъекцию. Эта терапия известна как SAR422459, и в настоящее время она проходит I / II фазы испытаний (2018).

Терапия стволовыми клетками включает инъекцию клеток, способных созреть в дифференцированные и функционирующие клетки сетчатки. Эта терапия может остановить прогрессирование заболевания и в долгосрочной перспективе улучшить зрение. Для улучшения зрения этот метод должен будет воспроизвести сложную многослойную и нервную анатомию сетчатки . Со стволовыми клетками работает несколько исследовательских групп, одна из которых — Ocata Therapeutics .

Alkeus Pharma оценивает потенциал дейтерированного витамина А как препарата ALK-001. Есть надежда, что дейтерированный витамин А уменьшит накопление токсичных метаболитов витамина А в сетчатке и, следовательно, замедлит скорость ухудшения зрения. Для создания дейтерированного витамина А некоторые атомы водорода заменяются изотопом дейтерий, который имеет дополнительный нейтрон и, следовательно, вдвое превышает стандартный атомный вес водорода. Пациентам, принимающим этот препарат, необходимо соблюдать диету с очень низким уровнем природного витамина А. Клинические испытания фазы II проходят с использованием ALK-001, о которых следует сообщить в январе 2019 года.

Имплантаты сетчатки находятся на ранних стадиях разработки, и их использование может принести пользу многим людям с нарушением зрения, хотя имплантация и обслуживание электрического устройства в глазу, взаимодействующего с зрительным нервом, представляет множество проблем. Примером устройства является протез сетчатки Argus , камера представляет собой внешнее устройство, удерживаемое на очках, сигнал камеры обрабатывается и затем передается по проводам в сетчатку, заканчиваясь некоторыми электродами, которые взаимодействуют с зрительным нервом.

Дистрофия сетчатки глаза

Дистрофия сетчатки глаза -это серьезное заболевание, которое приводит к значительной потере зрения. Зачастую она развивается у людей, в анамнезе у которых имеется сахарный диабет, гипертония, атеросклероз, ожирение. Да, лишний вес и курение также являются факторами, влияющими на развитие дистрофии сетчатки. Наследственные факторы, перенесенные вирусы, стрессы и авитаминоз также способствуют возникновению нарушений зрения и развитию того или иного вида данного заболевания.

Сетчатка глаза – тончайшая оболочка, состоящая из нервных клеток. Она покрывает изнутри все глазное яблоко. Светочувствительные клетки ткани сетчатки занимаются преобразованием световых импульсов в электрические. Затем, по зрительному нерву и зрительному тракту электрические сигналы поступают в мозг человека, где происходит их дешифровка и превращение в визуальные образы, которые мы видим перед своим взором.

Причины дистрофии сетчатки

Развитие патологии могут спровоцировать многие факторы. В основном дистрофия возникает:

в пожилом возрасте, как следствие процессов старения в организме
по наследственной предрасположенности
при гипертонии, атеросклерозе и пр. заболеваниях сосудов
как осложнение сахарного диабета
при авитаминозах и неправильном питании
при избыточном весе
от пагубного влияния курения
в результате стрессов и нервных потрясений
после перенесенных вирусных болезней
в результате вредного воздействия ультрафиолетового излучения

До 40% различных видов данной патологии сетчатки отмечается у близоруких людей. При дальнозоркости дистрофия наблюдается только в 8% случаях, от 2 до 5% приходится на людей с нормальным зрением.
Все причины заболевания можно классифицировать на местные и общие.
К первым относят:

генетическую предрасположенность;
травму глаза;
близорукость;
патологии глаз воспалительного и инфекционного характера

Из общих причин выделяют:

сахарный диабет
атеросклероз, гипертонию
интоксикации различного рода

Симптомы дистрофии

У дистрофии могут быть различные симптомы, в зависимости от формы нарушения, но в основном, можно назвать несколько обобщающих признаков заболевания. Итак, стоит обеспокоиться, если у вас:

Снижается острота зрения
Ухудшается или теряется периферическое зрение
Нарушается ориентация в сумерках
Появляются темные пятна перед глазами
Теряется четкость очертаний предметов
Искажаются видимые изображения
Прямые линии кажутся искривленными
Выпадают буквы при чтении

Дистрофия сетчатки – обобщенное понятие, которое включает различные формы заболевания, имеющие разные характеристики, симптомы и влияние на зрение.

Виды дистрофии сетчатки глаза

Все виды дистрофии сетчатки имеют общие признаки, которые заключаются в прогрессировании зрительных дисфункций и дегенеративно-дистрофических изменениях волокна сетчатки. Стоит выделить несколько основных видов дистрофии сетчатки глаза. В первую очередь дистрофию сетчатки делят на:

врожденную
приобретенную

Врожденная дистрофия является генетически обусловленным, передающимся по наследству заболеванием. Самой распространенной формой врожденной дистрофии является пигментная дистрофия сетчатки глаза. Все врожденные дистрофии являются неизлечимыми, неуклонно прогрессируют и приводят к значительной необратимой потере зрения.

Приобретенные дистрофии можно разделить на:

центральные
периферические

Центральная дистрофия сетчатки (макулодистрофия )

Она поражает центральную ямку сетчатки, то есть ту зону, которая отвечает за наиболее точное зрение, различение мелких деталей. Характеризуется нарушением центрального зрения, при этом периферическое остается в норме. Зачастую поражает глаза у тех, кто страдает миопией. При центральной дистрофии сетчатки возникают серьезные проблемы с вождением транспорта, письмом, чтением и рисованием.

Возрастная макулодистрофия является самой частой причиной снижения зрения у лиц пожилого возраста в развитых странах. Развитие заболевания можно остановить, если вовремя начать лечение. Возрастная макулодистрофия может вызывать значительное снижение зрения, однако к полной слепоте она не приводит никогда.

Периферическая дистрофия

Поражает периферию сетчатки, то есть ту зону, которая не принимает участие в зрении. Она не сопровождается ухудшением зрения, однако опасна тем, что может приводить к развитию такого серьезного осложнения, как отслойка сетчатки. Данная форма в основном возникает у близоруких людей. Иногда на наличие периферической дистрофии может указывать появление плавающих помутнений перед глазом. В этом случае нужно срочно обратиться к врачу для тщательного осмотра периферии сетчатки с обязательным расширением зрачка. Если будет обнаружена периферическая дистрофия сетчатки или разрыв, то необходимо будет срочное лазерное лечение для предотвращения отслойки сетчатки глаза.

Видео — о макулодистрофии сетчатки рассказывает профессор М.Е.Коновалов

Лечение дистрофии сетчатки глаза

Современная медицина располагает достаточным количеством методов, направленных на лечение дистрофии сетчатки. С их помощью можно добиться улучшения зрения и остановить прогрессирование недуга. Цель лечения — снизить вероятность развития осложнений, которые могут привести к необратимому снижению зрения. От того,как оно будет проводиться, зависит прогноз и течение заболевания. Своевременное обращение к врачу повышает шансы пациента на восстановление зрения. Но, все же, вернуть былую остроту удается единицам, так как в большинстве случаев дистрофию сетчатки вызывают возрастные изменения.

Если больной обратился в клинику на начальной стадии болезни, ему прописывают препараты, содержащие лютеин, необходимый для нормального функционирования сетчатки. Так же рекомендуют исключить вредные привычки, если они есть, и защищать глаза от ультрафиолетового излучения. Витамины поддержат зрение, не дав глазам чрезмерно уставать при зрительных нагрузках. При влажных стадиях дистрофии рекомендовано введение специальных препаратов в стекловидное тело глаза для снятия отека центральной зоны сетчатки.

Своевременно и правильно начатое лечение поможет Вам сохранить хорошее зрение на долгие годы!